Реферат: Половые гормоны

     Äîëãèå ãîäû ÄÃÒ âî ìíîãèõ òêàíÿõ ñ÷èòàëè áîëåå àêòèâíûì àíäðîãåíîì, ÷åì òåñòîñòåðîí (Dorfman, Shiply, 1956; Huggins, Mainzer, 1957; Saunders, 1963), íî íå ïðèïûñûâàëè åìó ñóùåñòâåííîãî ôèçèîëîãè÷åñêîãî çíà÷åíèÿ. Âàæíûå ðàáîòû Anderson è Liao (1968), Bruchovsky   Wilson (1968) ïîêàçàëè, ÷òî ñïåöèôè÷åñêè ñâÿçàííûé ñ ðåöåïòîðíûì áåëêîì (èëè áåëêàìè) ÄÃÒ çàäåðæèâàåòñÿ â ÿäðàõ êðûñèíîé ïðîñòàòû. Èñõîäÿ èç îáùåòåîðåòè÷åñêèõ ñîîáðàæåíèé ïîëàãàþò, ÷òî âêëþ÷åíèÿ ãîðìîíîâ â ýòè ÿäðà ñëóæèò íåîáõîäèìîé ïðåäïîñûëêîé àêòèâàöèè ãåíîâ è, ñëåäîâàòåëüíî, òêàíåâîãî ðîñòà ïîä âîçäåéñòâèåì àíäðîãåíîâ. Ïîýòîìó â ïðîñòàòå ÄÃÒ ëó÷øå âûïîëíÿåò ýòó ðîëü, ÷åì òåñòîñòåðîí. Òàêèì îáðàçîì, äåéñòâèå àíäðîãåíîâ íà êëåòî÷íîì óðîâíå îñóùåñòâëÿåòñÿ ÷åðåç ñëåä. îáÿçàòåëüíûå ñòàäèè:

1.         âêëþ÷åíèå ïðåãîðìîíà (ò.å. òåñòîñòåðîíà èëè äðóãèõ àíäðîãåíîâ);

2.         ïðåâðàùåíèå â ÄÃÒ;

3.         ñâÿçûâàíèå ñî ñïåöèôè÷åñêèìè áåëêîâûìè ðåöåïòîðàìè;

4.         ïåðåíîñ â ÿäðà

     Âîçìîæíû âèäîâûå ðàçëè÷èÿ, à â äðóãèõ îðãàíàõ ìîãóò ïðèîáðåòàòü ñóùåñòâåííîå çíà÷åíèå èíûå 5a –âîññòàíîâëåííûå ìåòàáîëèòû. Òàê â ïðîñòàòå ñîáàê ìîæåò áûòü àêòèâåí 5a àíäðîñòàí-3a ,17a –äèîë, à 5a àíäðîñòàí-3b ,17b äèîë ìîæåò óñèëèâàòü ñåêðåòîðíóþ àêòèâíîñòü ñàëüíûõ æåëåç êðûñ.

              Îáìåí òåñòîñòåðîíà äî ÄÃÒ îòíþäü íå ÿâë. åäèíñòâåííûì âàæíûì ïóòåì âçàèìîïðåâðàùåíèÿ àíðîãåíîâ â ïåðèôåðè÷åñêèõ òêàíÿõ. Ñàì òåñòîñòåðîí ìîæåò ñèíòåçèðîâàòüñÿ â íàäïî÷å÷íèêàõ è ÿè÷íèêàõ in situ èç íåàêòèâíûõ ñîåäèíåíèé èëè ìåíåå àêòèâíûõ àíäðîãåíîâ. Ïîýòîìó ïðåäøåñòâåííèêè òåñòîñòåðîíà ìîæíî ðàññìàòðèâàòü êàê “ïðåãîðìîíû”, äàæå åñëè îíè íå èìåþò ñîáñòâåííîé àíäðîãåííîé àêòèâíîñòè. Òàêîé ïîäõîä ïðèìåíèì è â áîëåå øèðîêîì ñìûñëå: íàïðèìåð, äëÿ ïðîÿâëåíèÿ äåéñòâèÿ ïðîãåñòåðîíà îí äîëæåí ïîäâåðãíóòüñÿ 5a âîññòàíîâëåíèþ äî 5a ïðåãíàí-3,20-äèîíà, à äëÿ ïîëíîé àêòèâàöèè òèðîêñèíà íåîáõîäèìî åãî ïðåâðâùåíèå â òðèéîäîòèðîíèí â îðãàíå-ìèøåíè.  òîæå âðåìÿ íåêîòîðûå ÷óâñòâèòåëüíûå ê àíäðîãåíàì òêàíè ìîãóò ðåàãèðîâàòü íà íåìåòàáîëèçèðîâàííûé òåñòîñòåðîí.

              Ýòî – òêàíè ïðîòîêà ïåðâè÷íîé ïî÷êè (âîëüôîâà ïðîòîêà è ñêåëåòíîé ìóñêóëàòóðû, âêëþ÷àÿ ëóêîâè÷íî-ãóá÷àòóþ (levator  ani) ìûøöó ó áîëüøåíñòâà âèäîâ æèâîòíûõ, íà êîòîðûå òåñòîñòåðîí, ïî-âèäèìîìó, îêàçûâàåò íåïîñðåäñòâåííîå âîçäåéñòâèå.

              Èìåþùèåñÿ êëèíè÷åñêèå è ýêñïåðåìåíòàëüíûå íàáëþäåíèÿ ñâèäåòåëüñòâóþò, ÷òî õàðàêòåð âêëþ÷åíèÿ è îáìåíà àíäðîãåíîâ â ïðîñòàòå â îñíîâíîì àíàëîãè÷åí òàêîâîìó â êîæå è ïðîèçâîäíûõ îò íåå ñòðóêòóðàõ.

                   ЖЕНСКИЕ ПОЛОВЫЕ ГОРМОНЫ.

              Основным местом синтеза женских половых гормонов – эстрогенов (от греч. оistros – страстное влечение) являются яичники и желтое тело; доказано также образование этих гормонов в надпочечниках, семенниках и плаценте. Впервые эстрогены обнаружены в 1927 г. В моче беременных женщин, а в 1929г. А.Бутенандт и одновременно А.Дойзи выделили из этого источника эстрон: который оказался первым стероидным гормоном, полученным в кристалическом виде. В настоящее время открыты две группы женских половых гормонов, отличающихся по своей химической структуре и биологической функции: эстрогены (главный представитель – эстрадиол) и прогестины (главный представитель – прогестерон). (слайд)

                  Наиболее активный эстроген – эстрадиол, преимущественно синтезируемый в фолликулах; 2 остальных эстрогена являются производными эстрадиола и синтезируются также в надпочечниках и плаценте. Все эстрогены состоят из 18 атомов углерода. Секреция эстрогенов и прогестерона яичником носит циклический характер, зависящий от фазы полового цикла; так в первой фазе цикла в основном синтезируются эстрогены, а во второй – ïðеимущественно прогестерон. Предшественником этих гормонов в организме является, как и  в случае кортикостероидов, холестерин, который подвергается  последовательным реакциям гидроксилирования, окисления и отщепления боковой цепи с образованием прегненолона. Завершается синтез эстрогенов уникальной реакцией ароматизации первого кольца, катализируемой ферментным комплексом микросом – ароматазой; предполагается, что процесс ароматизации включает минимум три оксидазные реакции и все они зависят от цитохрома  P-450.

                  Следует указать, что во время беременности в женском организме функционирует еще один эндокринный орган, продуцирующий эстрогены и прогестерон, - плацента. Установлено, что одна плацента не может синтезировать стероидные гормоны и что функционально полноценным эндокринным органом, по всей видимости, является комплекс мать–плацента–плод – фетоплацентарный комплекс. Особенность синтеза эстрогенов заключается также в том, что исходный материал – холестерин – поставляется организмом матери; в плаценте осуществляются последовательные превращения холестерина в прегненолон и прогестерон. Дальнейший синтез имеет место только в тканях плода.

                  Ведущую роль в регуляции синтеза эстрогенов и прогестерона играют гонадотропные гормоны гипофиза (ФСГ и ЛГ), которые опосредованно, через рецепторы клеток яичника и систему аденилатциклаза – цАМФ и, возможно, путем синтеза специфического белка контролируют синтез гормонов.

                  Эстрогены у небеременной женщины образуются преимущественно в яичниках, в клетках теки фолликулов, хотя некоторое их количество выделяет и кора надпочечников. При оперативном удалении половых желез кора надпочечников может в некоторой мере компенсировать их эстрогенобразовательную функцию. Яичники продуцируют в сутки в среднем 0,25 – 0,35 мг первичного эстрогена – эстрадиола 17b. Наибольшее количество его выделяется в период между 10 –22 днями цикла, наименьшее – в начале и в конце цикла. Всего в течение цикла в яичниках вырабатывается около 10мг эстрогенов. Количество эстрогенов, которое выделяется в течение суток с мочой , в начале нормального менструального цикла возрастает медленно, в середине цикла быстро повышается, после овуляции понижается, а затем постепенно повышается. Т.о., графически выделение эстрогенов с мочой на протяжении цикла можно изобразить в виде двух волн. Максимум первой волны отмечается непосредственно перед овуляцией и совпадает с самым высоким уровнем гонадотропинов. Вершина второй волны выделения эстрогенов совпадает с временем расцвета желтого тела (21 - 23-й день цикла). В крови на протяжении цикла определяется мало эстрогенов. Они начинают обнаруживаться только с 12-го дня цикла, количество их затем неуклонно нарастает и резко падает перед самой менструацией. Некоторое количество эстрогенов находят в тканях яичка, а также в моче мужчин.

                  Под влиянием эстрогенов, продуцируемых яичником, в период полового созревания происходит рост и развитие половых органов. Эстрогены вызывают регенерацию, рост и пролиферацию эндометрия в первую половину менструального цикла. Они оказывают влияние на циркуляторные процессы в женском организме.

                  Эстрогены влияют и на яичник, благоприятствуя росту фолликулов, развитию яйцеклетки и функционированию желтого тела.

                  В зависимости от количества эстрогенов в организме, наступают изменения в коре надпочечников. При увеличении количества эстрогенов толщина коры надпочечников увеличивается. После кастрации наблюдается обратное развитие коры надпочечников, которое предотвращается введением эстрогенов.

                  Эстрогены оказывают прямое и непрямое (через переднюю долю гипофиза) стимулирующее влияние на функции щитовидной и поджелудочной желез. Так увеличивается в размерах щитовидная железа при половом созревании, ко времени менструации, при беременности и после кастрации. Гиперфункция щитовидной железы чаще встречается у женщин, чем у мужчин. Малые дозы эстрогенов стимулируют функцию щитовидной железы, однако, при длительном введении больших доз железа находится в состоянии покоя. В свою очередь, функция щитовидной железы оказывает сильное влияние на деятельность яичника. Малые дозы тироксина ускоряют созревание фолликулов, при этом повышается чувствительность яичника к гонадотропинам. Большие дозы тироксина угнетают созревание фолликулов.

                  Эстрогены, как и андрогены, обладают выраженным анаболическим действием, увеличивают синтез белков и задержку азота в организме. Эстрогены оказывают влияние на рост скелета, особенно в период полового созревания, возможно, посредством воздействия на уровень и обмен кальция в крови. Они регулируют обмен липоидов в организме, предохраняя его от развития атеросклероза.

                  Распад эстрогенов, скорее всего, происходит в печени, хотя природа основной массы продуктов их обмена, выделяющихся с мочой, пока не выяснена. Они экскретируются с мочой в виде эфиров с серной или глюкуроновой кислотой, причем эстриол преимущественно выделяется в виде глюкуронида, а эстрон – эфира с серной кислотой. Прогестерон сначала превращается в печени в  прегнандиол, который экскретируется с мочой в виде эфира с глюкуроновой кислотой.

              Ýñòðîãåííûå ãîðìîíû âëÿþò íà âîäíûé îáìåí, ÷òî ïðîÿâëÿåòñÿ ëàáèëèíîñòüþ åãî íà ïðîòÿæåíèè âñåãî âðåìåíè ðàñöâåòà ô-öèè ïîëîâûõ æåëåç, öèêëè÷åñêèìè êîëåáàíèÿìè âåñà æåíùèíû, ñâÿçàííîãî ñ èçìåíåíèÿìè ñîäåðæàíèÿ âîäû â îðãàíèçìå íà ïðîòÿæåíèè ìåíñòðóàëüíîãî öèêëà. Íåçíà÷èòåëüíîå ïîâûøåíèå âåñà íàáëþäàåòñÿ ïåðåä îâóëÿöèåé è áîëåå çíà÷èòåëüíîå – íàêàíóíå ìåíñòðóàöèè. Ïðè ýòîì ïîâûøàåòñÿ ñîäåðæàíèå âîäû â èíòåðñòèöèàëüíîé òêàíè, ó íåêîòîðûõ æåíùèí ïîÿâëÿþòñÿ ñêðûòûå îòåêè, îùóùåíèÿ íàïðÿæåíèÿ è ïîëíîòû. Çàäåðæêà âîäû â îðãàíèçìå ñâÿçàíà ñ ïîâûøåíèåì ïðîíèöàåìîñòè ñîñóäîâ è óñèëåííûì àíòèäèóðåòè÷åñêèì ÿâëåíèåì çàäíåé äîëè ãèïîôèçà. Ýñòðîãåíû â êîìáèíàöèè ñ ãåñòàãåíàìè äîâîëüíî çíà÷èòåëüíî ïîâûøàþò ïðîíèöàåìîñòü ñîñóäîâ.

Страницы: 1, 2, 3, 4, 5